厦门大学讲座教授发表癌症最新进展

　　

生物通报道：来自厦门大学医学院基础医学部的研究人员在肿瘤学研究权威杂志《癌基因》（Oncogene）上发表研究论文“Suppression of lung adenocarcinoma through menin and polycomb gene-mediated repression of growth factor pleiotrophin” 。

文章的通讯作者是金光辉副教授和华先欣讲座教授，其实验室主要研究方向为抑癌基因转录调控与疾病发生关系，尤其在新发现的抑癌基因Men1及其编码蛋白menin的生物学功能方面进行了系统、深入的研究。

有关基因表达沉默的表观遗传调控体系的建立和维持是决定细胞表型、分化和功能特化的重要分子基础。以往的研究表明，抑癌基因MEN1及其编码蛋白menin通过与MLLs等组蛋白甲基化修饰酶相互作用而调节H3K4等正性组蛋白甲基化修饰，但是menin是否参与其他组蛋白修饰尚不清楚。课题组通过深入研究，首次证明了menin与Polycomb家族共同介导的H3K27组蛋白甲基化修饰对pleiotrophin信号通路的维持和多种肺癌细胞增殖所必需。发现menin蛋白直接结合在基因组中PTN启动子区域，显著提高该区域H3K27组蛋白三甲基化水平，但是并不影响该区域H3K4组蛋白甲基化修饰，证实了通过MLLs影响基因组的H3K4甲基化修饰可能不是menin唯一的表观遗传调控特性。同时，课题组还利用大量肺癌临床标本检测证实了上述发现。

该研究成果将有助于阐明有关肺癌发生的崭新的表观遗传学机制及其信号通路，扩展对menin介导的组蛋白修饰特点及规律等领域的认识，对今后menin低表达肺癌的PTN/ALK为靶点的肺癌治疗具有积极的指导意义。

附：

金光辉

 个人中文简介

主要从事多肽药物的基因工程与蛋白质工程和肿瘤基因调节与信号转导研究,已有30篇相关领域研究发表在国内外学术期刊上，其中13篇发表在“Int J Cancer”、“Mol Ther”等重要SCI刊物上。

实验室主要研究方向为抑癌基因转录调控与疾病发生关系，尤其在新发现的抑癌基因Men1及其编码蛋白menin的生物学功能方面进行了系统、深入的研究。发现了Men1及其编码蛋白menin在调节细胞增殖、细胞凋亡、造血作用、白血病发生以及基因组稳定性等方面的多种关键而必需的生物学功能；同时也发现了menin实现以上功能过程中所参与的诸多受调控基因、相互作用蛋白和染色体相关蛋白；阐明了内分泌肿瘤、混合谱系白血病等疾病的发生、发展机理，为新型治疗策略的发展奠定了重要的理论基础；丰富了Men1研究领域知识背景，并为Men1及其他肿瘤相关基因功能研究提供了大量研究学方法。

个人英文简介


代表性成果
论文发表：
(1) Menin regulates endocrine diseases by controlling histone modification and gene transcription，《Ann Endocrinol (Paris)》，2008年10月
(2) Enhancement of antitumor properties of TRAIL by targeted delivery to the tumor neovasculature，《Mol Cancer Ther》，2008年04月
(3) Tumor-targeting Salmonella typhimurium improves cyclophosphamide chemotherapy at maximum tolerated dose and low-dose metronomic regimens in a murine melanoma model，《Int J Cancer》，2007年08月
(4) Combination of human plasminogen kringle 5 with ionizing radiation significantly enhances the efficacy of antitumor effect，《Int J Cancer》，2007年08月
(5) Purification and characterization of RGD tumor-homing peptide conjugated human tumor necrosis factor alpha over-expressed in Escherichia coli，《J Chromatogr B》，2007年07月
(6) Therapeutic effect of pEgr-IL18-B7.2 gene-radiotherapy in B16 melanoma-bearing mice，《Hum Gene Ther》，2007年04月
(7) Polyethylenimine-complexed Plasmid Particles Targeting Focal Adhesion Kinase Function as Melanoma Tumor Therapeutics，《Mol Ther》，2007年03月
(8) UVB induced oxidative stress in human keratinocytes and protective effect of antioxidant agents，《Radiat Environ Biophys》，2007年03月
(9) Cross-linked Polyethylenimine as Potential DNA Vector for Gene Delivery with High Efficiency and Low Cytotoxicity，《Acta Biochim Biophys Sin》，2006年11月
(10) Therapeutic effect of combined gene and radiotherapy in malignant melanoma model，《Biochem Biophys Res Commun》，2005年05月

专著发表：
(1) 辐射免疫学研究，吉林大学出版社，2005年08月，学术专著

获奖、专利和发明：
 

原文摘要：

Suppression of lung adenocarcinoma through menin and polycomb gene-mediated repression of growth factor pleiotrophin

Menin upregulates transcription of cell-cycle inhibitors to suppress endocrine tumors, but it is poorly understood how menin suppresses non-endocrine tumors such as lung cancer. Here, we show that menin inhibits proliferation of human lung cancer cells and growth of lung cancer in mice. The menin-mediated tumor suppression requires repression of growth factor pleiotrophin (PTN), which binds to its cell surface receptor, anaplastic lymphoma kinase (ALK) that is activated in certain lung adenocarcinomas. Menin represses PTN transcription and PTN-induced proliferation of human lung cancer cells, and menin expression is substantially reduced in primary human lung adenocarcinomas. Notably, menin binds the PTN locus and enhances Polycomb gene Enhancer of Zeste homolog 2 (EZH2)-mediated histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27m3), a negative mark for gene transcription but does not affect histone H3K4 methylation that is usually upregulated by menin in endocrine cells. Together, our findings indicate that menin suppresses lung cancer partly through increasing Polycomb gene-mediated H3K27 methylation and repressing PTN transcription, unraveling a novel, epigenetically regulated PTN–ALK signaling pathway in suppressing lung cancer.